Istraživanje pokazuje potencijal oleuropeina u liječenju bolesti crijeva

Rezime

Utvrđeno je da oleuropein, fenol koji se nalazi u maslinovom ulju, učinkovito ublažava ulcerozni kolitis moduliranjem crijevne mikrobiote i razine žučne kiseline, pružajući potencijalni alternativni tretman za ovu kroničnu upalnu bolest crijeva. Spoj ne samo da ublažava simptome već i djeluje na temeljne patogene procese, što ga čini obećavajućim kandidatom za daljnja istraživanja i potencijalne komplementarne tretmane za različite bolesti, uključujući kolorektalni karcinom.

Fenol maslinovog ulja oleuropein Pokazalo se da je učinkovit u ublažavanju ulceroznog kolitisa, kronične upalne bolesti crijeva s rastućim globalnim stopama. 

Nova studija, objavljeno u posebnom izdanju časopisa Foods, ukazuje na to da mehanizmi kojima to čini otvaraju nove putove liječenja ove i drugih kolorektalnih bolesti.

Ulcerozni kolitis je kronična upalna bolest crijeva koja zahvaća debelo crijevo i rektum, što dovodi do uporne upale sluznice i stvaranja ulkusa. 

Pacijenti s ulceroznim kolitisom obično imaju simptome poput proljeva, bolova u trbuhu, rektalnog krvarenja i nenamjernog gubitka težine. 

Osim toga, postoji značajno veći rizik od kolorektalnog karcinoma povezanog s tom bolešću, koji se procjenjuje na dva posto nakon deset godina, osam posto nakon 20 godina i 18 posto nakon 30 godina.

Trenutni tretmani, poput aminosalicilata, kortikosteroida i imunosupresiva, imaju ograničenu vrijednost i često dolaze s ozbiljnim nuspojavama, uključujući hipertenziju, gubitak koštane mase i toksičnost organa. 

S obzirom na to i iscrpljujuću prirodu stanja, široko je prepoznata potreba za alternativnim kandidatima za liječenje.

A fenolni spoj s prirodnim protuupalnim i antioksidativnim svojstvima, oleuropein ekstrahiran iz ekstra djevičansko maslinovo ulje, prethodno se pokazalo učinkovitim u ublažavanju ulceroznog kolitisa. Međutim, malo je literature usmjereno na točne mehanizme kojima to čini.

Prethodne studije sugeriraju da oleuropein može ublažiti simptome ulceroznog kolitisa smanjenjem oksidativnog stresa i moduliranjem imunološkog odgovora. 

Istraživači su se usredotočili na interakcije između oleuropeina i crijevna mikrobiota, pretpostavljajući da bi mogao zaštititi debelo crijevo moduliranjem mikrobnih populacija i njihovih metaboličkih produkata.

Korištenjem mišjih modela, oralno primijenjeni oleuropein značajno poboljšava kliničke simptome, poput gubitka težine i skraćivanja debelog crijeva, što ukazuje na fizički popravak tkiva. 

Na staničnoj i molekularnoj razini, abnormalnosti povezane s oksidativnim stresom, poput povišene aktivnosti mijeloperoksidaze, bile su poništene, što upućuje na ublažavanje oksidativnih oštećenja.

U međuvremenu, proinflamatorni citokini su bili potisnuti putem NF-κB signalnog puta, a razine proteina čvrstih spojeva su bile povećane.

Kako bi se potvrdila uloga crijevne mikrobiote, mikrobiota je prenesena s tretiranih na netretirane miševe. Bez ikakve dodatne intervencije, težina ulceroznog kolitisa je smanjena, što ukazuje na to da mikrobne promjene izazvane oleuropeinom igraju važnu ulogu u terapijskim učincima spoja. 

Ove nalaze dodatno je potvrdilo sekvenciranje 16S rRNA, koje je otkrilo povećane razine Lactobacillusa i smanjene razine Proteobacteria, skupine snažno povezane s upalnim odgovorima crijeva i brojnim bolestima.

Osim mikrobnog sastava, istraživači su istraživali utjecaj oleuropeina na proizvodnju žuči. 

Pacijenti s ulceroznim kolitisom pokazuju povišene razine primarnih žučnih kiselina, koje proizvodi jetra, i smanjene razine sekundarnih žučnih kiselina, koje nastaju bakterijskom interakcijom unutar debelog crijeva. 

Takve neravnoteže inhibiraju rast korisnih bakterija i potiču rast patogena. Analiza je pokazala da tretman oleuropeinom značajno obnavlja razinu žučne kiseline, uključujući ključne sekundarne žučne kiseline poput hidrodeoksikolne kiseline.

Budući da su se razine hiodezoksikolne kiseline značajno razlikovale između tretirane i netretirane skupine, proučavani su njihovi neovisni učinci. 

Primjena hidrodeoksikolne kiseline reproducirala je mnoge zaštitne učinke oleuropeina, uključujući poboljšano održavanje težine, smanjeno skraćivanje debelog crijeva i smanjenu upalu tkiva. Poput oleuropeina, hidrodeoksikolna kiselina također je potisnula NF-κB signalizaciju i obnovila ekspresiju proteina čvrstih spojeva.

Ovi nalazi upućuju na to da oleuropein djelomično djeluje i tako što povećava razinu hiodezoksikolne kiseline, koja zauzvrat aktivira FXR, receptor za koji se zna da igra ključnu regulatornu ulogu u kroničnoj crijevnoj upali, i potiskuje proupalnu signalizaciju.

Istraživači zaključuju da oleuropein ne samo da ublažava simptome, već i djeluje na temeljne patogene procese. To uključuje upalu, oksidativni stres, disfunkciju barijere i mikrobnu neravnotežu. 

Njegovi očiti terapijski učinci na složenu regulatornu mrežu višestrukih puteva povezanih s brojnim bolestima, uključujući kolorektalni karcinom, čine ga jakim kandidatom za nove alternativne ili komplementarne tretmane i daljnja istraživanja.