Studija otkriva terapeutska svojstva EVOO polifenola na rak kod djece

Zajednički učiti koji su proveli istraživači sa sveučilišta Castilla-La Mancha, Porto, Lisabon i Palermo analizirao je terapijski potencijal oleuropeina i hidroksitirosol u liječenju neuroblastoma, raka koji pogađa malu djecu.

Recenzija naglašava ulogu Mediteranska prehrana i maslinovo ulje, koje sadrži oboje polifenoli, naglašavajući njihova antioksidativna svojstva, koja bi mogla ojačati staničnu obranu i ublažiti oksidativna oštećenja u stanicama neuroblastoma.

Osim toga, pokazalo se da oleuropein i hidroksitirozol induciraju apoptozu (staničnu smrt), smanjuju nuspojave konvencionalnih tretmana i suzbijaju uspavanost tumora kao mehanizam rezistencije, što sugerira obećavajuće puteve za buduća istraživanja, posebno in vivo studije.

Neuroblastom je izazovan pedijatrijski rak koji prvenstveno pogađa djecu od 17 do 18 mjeseci. Nastaje iz stanica neuralnog grebena simpatičkog živčanog sustava i obično potječe iz nadbubrežnih žlijezda, vrata, prsa ili leđne moždine.

Unatoč napretku u modalitetima liječenja kao što su kemoterapija, kirurgija i radioterapija, neuroblastom ostaje značajan klinički entitet zbog svoje sklonosti recidivu i razvoju rezistencije na lijekove. Stoga postoji hitna potreba za novim terapijskim strategijama za poboljšanje ishoda za pacijente.

Pregled je naglasio potencijal prirodnih spojeva dobivenih iz mediteranske prehrane u rješavanju terapijskih izazova neuroblastoma. Njihova pristupačnost i smanjena citotoksičnost čine ih privlačnim kandidatima za integraciju s konvencionalnim tretmanima.

Na primjer, spojevi dobiveni iz češnjaka i antioksidansi iz crnog vina pokazali su antikancerogene učinke kod raznih vrsta raka, uključujući neuroblastom. Iskorištavanje ovih prirodnih tvari za povećanje učinkovitosti liječenja i ublažavanje nuspojava obećava, osobito u pedijatrijskoj onkologiji.

Mediteranska prehrana je poznata po zdravstvene dobrobiti i zaštitni učinak protiv raznih bolesti, uključujući rak.

Ekstra djevičansko maslinovo ulje, primarni izvor masti u mediteranskoj prehrani, sadrži bioaktivne fenolne spojeve, uključujući oleuropein i hidroksitirozol, koji su izazvali znanstveni interes zbog svojih antioksidativnih, protuupalnih i antikancerogenih svojstava.

Oleuropein, glavni fenolni spoj koji se nalazi u maslinovom ulju, pokazuje različite terapeutske potencijale, uključujući kardioprotektivne, protuupalne i neuroprotektivne učinke. Njegova sposobnost interakcije s kritičnim molekularnim putovima u napredovanju bolesti čini ga privlačnim kandidatom za terapiju raka.

Nakon hidrolize, oleuropein daje hidroksitirozol, koji ima slična korisna svojstva i pokazalo se da ima snažne antikancerogene učinke na različite vrste tumora.

Jedna od značajki stanica raka je njihova disregulirana redoks ravnoteža, što dovodi do povećane proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i oksidativnog stresa.

Svojim antioksidativnim svojstvima, oleuropein i hidroksitirozol potencijalno mogu ublažiti oksidacijska oštećenja i ojačati staničnu antioksidacijsku obranu u stanicama neuroblastoma.

Uklanjanjem slobodnih radikala i modulacijom putova oksidativnog stresa, ovi fenolni spojevi mogu inhibirati rast tumora, inducirati apoptozu i senzibilizirati tumorske stanice na konvencionalne tretmane.

Osim svojih antioksidativnih učinaka, pokazalo se da oleuropein i hidroksitirozol moduliraju različite signalne putove uključene u napredovanje raka.

Oni mogu inhibirati pojačivač nuklearnog faktora kapa-lakog lanca aktiviranih B stanica (NF-κB), ekspresiju faktora 1α (HIF-1α) inducibilnog hipoksijom i aktivnost histonske deacetilaze (HDAC), potiskujući tako upalne odgovore, angiogenezu i tumorigenezu .

Tumorska angiogeneza uključuje razvoj krvnih žila u kancerogenu masu za opskrbu hranjivim tvarima i kisikom, podržavajući rast tumora i metastaze.

Inhibitori angiogeneze smatraju se sredstvom koje nadopunjuje druge terapije i sprječava razvoj malignih tumora. Antiangiogena terapija, iako nije lijek, učinkovita je u uništavanju tumora jer je vaskularna opskrba neophodna za njihov rast.

Pregled je istaknuo važnost istraživanja farmakokinetike i bioraspoloživosti oleuropeina i hidroksitirozola kako bi se optimizirala njihova terapijska učinkovitost.

Unatoč njihovoj niskoj bioraspoloživosti, ovi spojevi mogu doseći terapeutske koncentracije u ciljnim tkivima, osobito u tumorima, zbog svoje sposobnosti da prijeđu krvno-moždanu barijeru i stupe u interakciju sa staničnim ciljevima.

Istraživači su ukazali da strategije za poboljšanje dostave i bioraspoloživosti oleuropeina i hidroksitirozola, kao što su nanoformulacije i ciljani sustavi isporuke lijekova, zahtijevaju daljnje istraživanje kako bi se maksimizirala njihova klinička korisnost u liječenju neuroblastoma.

Štoviše, oleuropein i hidroksitirozol pokazuju selektivnu citotoksičnost prema stanicama raka dok štede normalne stanice, što ih čini obećavajućim kandidatima za ciljanu terapiju raka.

Pretkliničke studije pokazale su obećavajuće rezultate, uključujući inhibiciju rasta tumora, indukciju apoptoze i senzibilizaciju tumorskih stanica na kemoterapiju.

Međutim, istraživači su dodali da prevođenje ovih nalaza u kliničku praksu zahtijeva rigoroznu procjenu u dobro osmišljenim kliničkim ispitivanjima kako bi se utvrdila sigurnost, učinkovitost i optimalni režimi doziranja.

Autori napominju da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se u potpunosti razjasnili njihovi mehanizmi djelovanja, optimizirala njihova farmakokinetika i procijenila njihova klinička učinkovitost u bolesnika s neuroblastomom.

Iskorištavanjem terapijskog potencijala oleuropeina i hidroksitirozola, nadaju se utrti put za učinkovitije i manje toksične tretmane neuroblastoma i drugih pedijatrijskih karcinoma, čime će se u konačnici poboljšati ishodi i kvaliteta života oboljelih pacijenata i njihovih obitelji.